Что такое HLA-система?

Определение совместимости пациента и донора кроветворных клеток осуществляется с помощь системы HLA (это английская аббревиатура, которая расшифровывается как «human leucocyte antigens», а в дословном переводе - «человеческие лейкоцитарные антигены»). Другое ее название – «главный комплекс гистосовместимости» и она была открыта в 50-десятых годах ХХ века. Эта система представляет собой комплекс генов, выполняющих различные биологические функции, и в первую очередь обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ. Система HLA является одной из наиболее изученных среди всех сложных генетических систем человека, поскольку именно она может помочь решить такие важные проблемы медицины, как трансплантация органов и тканей, борьба с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями.

HLA гены располагаются в 6-й хромосоме человека. Они подразделяются на области A, В, С, D и обозначаются как HLA–А, HLA–В HLA–С и HLA–D. В свою очередь каждая область имеет варианты (аллели). Область HLA–А имеет 23 аллеля, область HLA–B – 49 аллелей, область HLA–C – 8 аллелей. Область HLA–D является достаточно полиморфной и поэтому имеет подварианты: HLA–D, HLA–DR, HLA–DQ и HLA–DP. В свою очередь каждый подвариант тоже включает аллели: HLA–D – 19 аллелей, HLA–DR – 16 аллелей, HLA–DQ – 3 аллели и HLA–DP – 6 аллелей.

Среди областей генов HLA выделяют 3 класса. К 1 классу относятся гены HLA–А, HLA–В и HLA–С. Эти гены контролируют образование так называемых трансплантационных антигенов, т.е. антигенов пациента, которые распознают донорские клетки, введенные пациенту в трансплантате. Ко 11-му классу относятся гены HLA-D регулирующие силу иммунного ответа. Гены 111-го класса контролируют синтез молекул системы комплемента - неспецифического фактора иммунной защиты организма. Система HLA индивидуально неповторима. Полное соответствие по всем антигенам донора и реципиента наблюдается только у однояйцевых близнецов. Во всех других случаях развивается иммунологический конфликт - реакция отторжения трансплантанта.

Гены HLA передаются потомству двумя блоками - по одному от каждого родителя. Такой блок носит название гаплотипа HLA. Ребенок наследует по два аллеля каждого гена HLA: один из материнского гаплотипа, другой - из отцовского. Если удается определить лишь одну аллельную форму какого-либо антигена HLA, то это значит, что либо 2-ая аллель аналогична первой, либо в типирующем наборе нет сыворотки для определения другой аллельной формы антигена.

Определение антигенов системы HLA осуществляется 2 способами: 1. серологическим методом с использованием специальных антисывороток к антигенам HLA; 2. молекулярно-генетическим методом определения данных антигенов (полимеразная цепная реакция - ПЦР). При серологической методике необходимая достоверность идентификации антигенов требует, чтобы определение каждого антигена проводилось «батареей» антисывороток. Серологическими методами определено более 100 антигенов HLA.

С помощью молекулярно-генетических методик ежегодно открываются новые аллели генов HLA. Для определения совместимости пациента и донора кроветворных клеток по системе HLA используется дорогостоящий молекулярно-генетический метод, как наиболее точный и надежный, позволяющий исключить какие-либо лабораторные ошибки и обеспечить наибольшую совместимость.

Результат определения HLA-типа обозначается следующим образом: HLA, затем указывается область исследуемого гена и его аллель. Например: HLA–A 01; 02. Это значит, что исследована область А и выявлены гены аллелей 01 и 02. Подбор донора для реципиента, нуждающегося в трансплантации кроветворных клеток осуществляется по совместимости генов областей А, В и D у донора и реципиента.